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今天癌症的死亡率同50年前相比几乎没有什么变化，但从近几年开始，癌症治疗逐渐走向个体化，或许人类已经到达抗癌战争的转折点
1971年，美国总统尼克松宣布，美国将实施一个名为“向癌症宣战”的国家计划。有资料显示，从这个计划开始实施至今，美国对癌症研究的经费投入增加了30多倍。
“然而，如今癌症的死亡率同50年前相比几乎没有什么变化，与此同时，心脏病、脑血管疾病和传染病等疾病的死亡率却降低了大约2/3。”曾经获得诺贝尔生理学和医学奖的美国斯隆·凯特灵癌症研究中心主任哈罗德·瓦莫斯，在今年5月26日出版的《科学》杂志上撰文说，“尽管政府和医学界投入巨资从事癌症研究，而且在癌细胞的基因、生物化学和功能改变等方面取得了很多重要的发现，但是，癌症至今仍是常见的、致命的疾病，甚至有可能从目前美国人第二位的死亡原因，上升为第一位。”
然而，瓦莫斯传递的也并非都是坏消息，他在文章中指出:“仍有许多理由让我们保持乐观的看法……其中，近年来最为引人注目的进步就是，几种分子靶向抗癌药物被开发出来，并且已经成功地用于对多种癌症的临床治疗。”《科学》杂志在以《癌症治疗走向个体化》为题推出的封面报道中说：靶向治疗，以及肿瘤生物标记、基因组医学等新名词，正在从天花乱坠的宣传变成临床上的现实。随着对肿瘤基因基础更多的了解，已经出现了有希望的新疗法，也构成了未来以患者为中心的癌症治疗的新模式。
静悄悄的抗癌革命
在医学上，传统的癌症化疗药物被称为“细胞毒性药物”。50多年来，虽然不断有很多强力的化疗药物问世，但是它们最令人头疼的问题就是缺乏针对性——这些药物对肿瘤细胞和正常细胞均“格杀勿论”，这就使它们具有非常强的毒副作用，因而在临床上的应用受到很大限制。
“而所谓靶向治疗，简单地说，就是药物能够特异性地针对肿瘤细胞进行攻击，而不杀死正常细胞，所以，它是一种有的放矢的治疗方法。”第二军医大学附属东方肝胆外科医院研究员钱其军对记者解释说。2005年3月，钱其军应邀在 “香山科学会议”上做了题为《癌症靶向治疗新动向及新思路》的主题评述报告。
“要想设计出靶向治疗的药物，首先就要在癌细胞上找到攻击的目标，这个目标又被称为‘靶点’，它越专一、越精确越好。”据钱其军介绍，科学家们在研究癌症发病机理的过程中发现，癌细胞的表面有很多正常细胞所没有的特异性分子，这些分子在正常细胞演变为癌细胞、以及癌细胞生长的过程中起着非常重要的作用，比如目前已经发现的、肿瘤生长所必需的“表皮生长因子”“血管内皮生长因子”等等。科学家们意识到，如果能够针对这些分子有目的地对癌细胞给予打击，将会阻断肿瘤细胞发生或生长的通路，这样，既不杀伤正常细胞，又能够大大地改善癌症治疗的效果和针对性。于是，癌细胞上的这些特异性分子就成为设计新型抗肿瘤药物的“靶点”。
根据药物攻击靶点的不同，靶向治疗有不同的作用途径：有的药物可以切断肿瘤生长；有的通过抑制肿瘤新生血管的形成来扼杀肿瘤；还有的利用疫苗激发人体的免疫系统，来攻击癌细胞上特有的靶点。新的研究还表明，如果把针对不同通路的靶向药物进行有效的组合，通过多种渠道来封杀肿瘤细胞，往往会取得更为理想的治疗效果。
靶向药物纷纷“出炉”
6月初，美国临床肿瘤学会年会在亚特兰大召开。据了解，这是世界上规模最大的肿瘤临床医生和研究人员参加的学术会议。刚刚出席了此次年会的中国抗癌协会理事长、北京大学临床肿瘤学院名誉院长徐光炜教授介绍说：“这次会议发布的一些试验结果表明，靶向药物与传统化疗药物联合使用，正在成为肿瘤治疗的一种趋势。”
实际上，由于看到了新型抗癌药物所具有的巨大优势，世界各大制药企业近年来纷纷抢滩肿瘤靶向药物市场，其中辉瑞、葛兰素史克、惠氏、百时美施贵宝、礼来等知名的制药公司都推出了自己的抗癌新药。来自美国临床肿瘤学会官方网站的最新信息显示，此次学术会议也成了世界各大药业巨头较量的舞台。
世界药品制造行业的“老大”辉瑞公司在会上宣布，他们开发的一种名为Sutent的新药，单种药物就能阻断肿瘤细胞生长的5条通路，这种药物已经于今年一月经美国食品和药品管理局(FDA)批准上市。研究结果显示，它能延缓早期肾癌病情的进展，因而有望成为肾癌治疗的标准治疗方案。
肾癌被认为是最难治疗的癌症之一，因为它对传统的化疗药物不敏感。而美国惠氏公司在会上介绍，他们开发的一种名为temsirolimus的靶向药物,能够延长晚期肾癌患者的生存时间。这种新药通过抑制癌细胞表面一种叫做mTOR的蛋白质分子而起作用。
总部设在英国伦敦的葛兰素制药公司在会上宣布，他们开发一种叫做Tykerb的药物正在临床试验中，并将在今年年底之前向美国FDA申请批准上市。这是葛兰素公司首次涉足肿瘤药物市场。据介绍，Tykerb将用于晚期乳腺癌的治疗。早在1998年，美国基因技术公司和罗氏公司就共同推出了治疗乳腺癌的靶向药物赫赛汀，这种药物专门用来攻击乳腺癌细胞上一种能够促进肿瘤生长的蛋白质分子HER-2。葛兰素公司宣称，他们的新药既针对HER-2，同时也对另一个叫做EGFR的靶点有阻断作用，可以治疗那些对赫赛汀的疗效不理想的乳腺癌。
据了解，世界上首个被批准进入临床应用的靶向治疗药物，是1997年美国基因技术公司生产的利妥昔单抗。这种药物用于治疗何杰金氏淋巴瘤。基因技术公司因此而占得癌症靶向治疗药物市场的先机。
而瑞士诺华公司2001年推出的格列卫被看作是癌症靶向治疗最成功的范例，这种能够选择性抑制癌细胞表面“酪氨酸激酶”的药物，无论对慢性粒细胞白血病的慢性期、进展期还是急变期,都已显示出令人信服的治疗效果。慢性粒细胞白血病是一种对传统的放疗和化疗都高度抗拒的血液系统恶性肿瘤，格列卫的使用，使这种肿瘤获得了60%的缓解率和80%的临床受益率，这对慢性粒细胞白血病的治疗来所是一个巨大的进步。
此后，靶向药物市场快速发展，仅2004年就有4种新药 Avastin、Tarceva、Iressa和Erbitux获得了FDA的批准。其中，基因技术公司的Avastin可以延长肺癌、乳腺癌和结肠癌患者的生命，被认为是第一种“广谱的”抗肿瘤药物。
肿瘤将被重新分类？
“如果有人告诉你现在晚期结肠癌的治疗水平已经比5年前提高了4～5倍，外行人可能认为这是天方夜谭。但是，在生物高科技快速发展的今天，这却是真真切切的事实。”中国医学科学院肿瘤医院内科主任储大同指出，“最近几年，新型分子靶向药物在临床实践中取得的显著疗效，已经表明了靶向治疗理论的正确性和可行性。”由储大同担任组委会主席的第七届亚洲临床肿瘤学大会即将于今年9月在北京召开。据了解，“让个体化靶向治疗更好服务于亚洲患者”，已经被确定为这次会议的主题。
尽管如此，靶向治疗毕竟处于初期发展阶段，哈罗德·瓦莫斯在《科学》杂志上发表文章指出，靶向药物的发展实际上需要研究肿瘤的科学家、临床医生和制药厂商的高度协作。他举例说，制药企业是否会因为靶向药物针对的癌症种类太局限、人群太小而失去开发、生产的动力呢？面对昂贵的药费，病人和医疗保险机构又是否能承担得下去呢？
“目前，肿瘤的药物治疗正处于从传统的化疗向分子靶向治疗过渡的时期。靶向药物与传统化疗药物相结合、多种靶向药物联合使用，在临床上都取得了令人鼓舞的试验结果。”钱其军认为，靶向药物的发展，还将对肿瘤的分类、检测等都产生影响。“以前是按肿瘤所在的脏器来进行分类，比如肝癌、胃癌、肺癌等等，今后也许会按肿瘤细胞表面带有的靶点来分类，比如EGFR阳性的肿瘤、带有HER-2的肿瘤等等。”钱其军说。 (记者:安然)
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