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日前，哈医大附属肿瘤医院张清媛教授以“低剂量靶向给药方式”成功应用于肿瘤微血管系统和免疫调节系统，取得显著效果。此研究改变了细胞毒化疗药物的常规用药方式，以其高效、低毒、不易耐药等优点，引起国内外的关注。
目前世界上肿瘤的治疗效果仍不理想，化疗作为治疗晚期恶性肿瘤的主要方法，它的毒副作用和耐药性的产生严重影响了治疗效果。怎样能使肿瘤的化疗在高效的前提下毒、副作用降到最低？哈医大哈医大附属肿瘤医院副院长、内三科主任张清媛教授带领他的课题组对此进行了一系列研究。
张清媛教授将低剂量环磷酰胺、小剂量希罗达与另一种抗血管生成药物联合应用于晚期乳腺癌、肺癌病人，以内皮细胞为靶点，给其持续低剂量用药。由于内皮细胞遗传性质稳定，故不易产生耐药。由于正常成年人的血管形成基本停止，内皮细胞常处于不分裂状态，只有在妊娠、月经周期、炎症、外伤和肿瘤等特殊情况下，血管形成才被启动，因此，抗血管生成治疗还具有良好的特异性，对机体正常组织影响小。当低剂量环磷酰胺合用另一种抗血管生成中药时，其抑制血管生成作用更为明显，进而控制了肺癌肿瘤细胞增殖，促进其凋亡。而且研究证明，合用时毒副作用未增加，生存期更长。
恶性肿瘤如肺癌、乳腺癌的生物学特性类似，其生长和转移有赖于瘤体内血管的形成。因此，抑制肿瘤血管生成将成为恶性肿瘤治疗中一项重要的抗癌策略。近期实验显示，活性增殖的内皮细胞较增殖的肿瘤细胞对化疗药物更敏感，理论上可通过降低化疗药物的浓度以特异性地靶向于肿瘤内皮细胞。将这样低浓度的化疗药物长期持续使用，避免了常规化疗方案中内皮细胞在化疗间歇期的恢复，增加其抗血管生成效果，起到长期抑制肿瘤的作用。
张清媛教授介绍，本研究特别适合于体质弱、年龄大的患者，尤其是晚期、已不能耐受常规化疗的患者。应用持续低剂量环磷酰胺治疗肺癌，免疫组化结果检测到肿瘤微血管密度较对照组和最大耐受剂量环磷酰胺组明显下降，血管内皮生长因子水平也较对照组下降，证实了环磷酰胺持续低剂量给药计划的抗血管生成作用。(李媛媛)
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