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胆囊癌恶性程度最高，自1777年首次报道以来，在200多年后的今天，其预后不乐观。1994年，有人调查了73个不同国家医院的724例胆囊癌病例后发现胆囊癌病人的中位生存期为3个月，80％以上的患者于1年之内死亡，5年生存率低于5％。由于目前对胆囊癌的早期诊断尚存在诸多困难，因此医患双方深入了解胆囊癌发生的危险因素及病
因，是提高治愈率的关键。哪些是胆囊癌最常见的危险因素呢？
●胆囊结石 胆囊癌与胆结石有着密切关系，欧美国家胆囊癌病人合并胆囊结石达54．3％～100％，国内为20％～82．6％。从胆结石角度看，胆石症患者中有1．5％～6．3％合并胆囊癌。还有研究显示，胆结石患者比无结石者的胆囊癌发病危险性增加4～5倍，胆结石发作年龄越早胆囊癌发病的危险越大；胆结石直径大于1cm者胆囊发病的危险性要比直径小于1cm者大10倍。
●慢性胆囊炎 慢性胆囊炎与胆囊癌有一定的关系，胆囊结石，慢性胆囊炎，胆囊癌往往合并存在。胆囊黏膜经化生、增生或息肉样变可演变成原位癌。有研究显示，胆囊不典型增生到晚期癌的进展时间大约为15年。
●胆囊腺瘤 胆囊腺瘤分为乳头状腺瘤、管状腺瘤、管状乳头状腺瘤。胆囊腺瘤的特征多为有蒂、单发，目前已被公认为是胆囊癌前病变。一般认为其癌变率在10％左右。若合并胆囊结石则癌变的危险性增加；肿瘤直径10mm以上者，癌变可能性大。
●胆囊腺肌增生症 胆囊腺肌症是一种增生性疾病，主要以胆囊黏膜和肌层增生为特点，形成壁内憩室、囊肿等。过去认为胆囊腺肌增生症无癌变可能，但近年日本、法国等陆续有胆囊腺肌增生症的基础上发生胆囊癌的报道。
●胆胰汇合部畸形 胰－胆管汇合部畸形，即胰胆管合流为先天性消化系统畸形。关于胰管合流异常引起胆囊癌的机制，目前最合理的解释是胰液的返流。胰液引起胆囊癌的机制，可能是由于胆汁中卵磷酯被胰液中的磷酸酯A2水解产生脱脂酸卵磷酯，后者有损害细胞膜的作用，它积聚在胆囊壁内刺激胆囊上皮，使上皮细胞发生变性，非典型增生以致癌变。
●工业致癌物质 动物实验显示氮甲苯、亚硝胺等可致胆囊癌的发生。
●女性激素 美国第3次国家癌肿调查发现，每10万人口中每年胆囊癌的年龄校正发生率为男性1．1人，女性2．2人；而日本则为男性0．7人，女性1．5人。因此，有人推测这可能与体内的雌激素水平有一定的关系。
●其他 胆囊癌的发生还与年龄有关，原发性胆囊癌多在50～70岁的中老年人中产生；体重超过正常的20％～30％可增加胆囊癌发生的危险性，有研究显示体重指数大于或等于24是胆囊癌的高危因素。（中南大学湘雅医院教授 罗学宏）
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