乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤,该病的发病率因呈逐年上升的趋势而引起医学界的高度重视--2004年~2005年共召开4次有关乳腺癌的国际会议。复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授,对这4次会议中有关乳腺癌内科治疗的最新进展进行了总结。在介绍乳腺癌的化疗方法时他提出,剂量密集化疗比常规化疗更有效。
剂量密集化疗的理论根据源于Norton-Simon的假说,即一个肿瘤中的很多肿瘤细胞并不处于增殖期,而是处于静止期(G0期)。这些细胞对大剂量化疗不敏感,故提高化疗剂量强度并不能杀死这些细胞。在常规化疗的间歇期,这些细胞重新回到细胞循环周期中,因此只能通过反复化疗和缩短化疗间歇时间(即剂量密集化疗)来杀死这些细胞。
近几年来,Norton-Simon提出的剂量密集化疗理论得到了进一步的验证。胡夕春教授介绍,Citron等通过III期前瞻性随机对照研究(CALGB9741)第一次证实,剂量密集的辅助化疗能够提高患者的无复发生存率(相对危险度为0.74,有显著性差异)和总生存率(相对危险度为0.69,有显著性差异)。在2004年美国临床肿瘤学协会(ASCO)年会上,有3个专题报告分别涉及新辅助化疗、辅助化疗和转移或复发性乳腺癌的化疗,并从不同的临床角度探讨了剂量密集化疗的价值。Mobus等用表阿霉素-紫杉醇(PTX)-环磷酰胺两周方案或表阿霉素加环磷酰胺-PTX三周方案的辅助化疗,来治疗1018例腋下淋巴结阳性、具有高复发危险的乳腺癌患者。结果表明,上述方案的3年无复发生存率分别为80%和70%(有统计学意义);3年总生存率分别为90%和87%(有统计学意义)。Dr.Seidman等用PTX每周方案或三周方案,加或不加用赫赛汀治疗735例局部晚期、转移或复发性乳腺癌。结果提示:每周方案比三周方案疗效好(客观有效率:40%比28%,有统计学意义),中位至疾病进展时间较长(9个月比5个月,有统计学意义),患者中位生存期较长(24个月比16个月,有统计学意义);在毒性方面,每周方案血液学毒性较低,但神经毒性发生率较
高,每周方案和三周方案的III度或IV度感觉神经毒性分别为23%和12%,运动神经毒性分别为8%和4%。
但并不是所有化疗方案均适合于剂量密集方式给药,如TAC[泰索帝、阿霉素(ADM)和环磷酰胺]方案,在转移或复发性乳腺癌患者中未发现其剂量密集化疗能够提高总生存率。
胡夕春教授说,2004年的基础和临床研究,给人们在乳腺癌的化疗上带来了很多的新知识。剂量密集化疗(每周方案或两周方案)较传统常规化疗(三周方案)可能疗效更好。
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