《临床肿瘤学杂志》(j clin oncol 2005;23:2119-2120,2123-2135)上的两项报告,低分子量肝素(lmwh)有直接的抗癌活性,特别是对未转移的肿瘤病人和预计生存时间在6个月以上的病人。
荷兰阿姆斯特丹大学的科拉克(clara p. w. klerk)和同事指出,以前的研究表明,lmwhs用于癌症病人对其生存有益,但资料并不确定。为进一步研究,他们进行了一项随机、双盲和安慰剂对照研究,共纳入了302名没有静脉血栓栓塞的转移或局限的晚期实体瘤病人。研究组的治疗包括皮下注射那屈肝素,每天两次,14天,然后每天一次,4周。转移的病人约占90%。
平均12个月的随访期中,安慰剂组平均生存6.6个月,那屈肝素组平均8.0个月,风险比(hr)0.75(p = 0.021)。预期寿命超过6个月的病人受益更大(平均生存9.4和15.4个月(hr 0.64, p = 0.010)。大出血的风险没有显著增加。科拉克的小组表示,lmwh可以影响血管生成、癌细胞向血管内膜的粘连和侵袭。
在第二项研究中,加拿大汉密尔顿henderson医院的列温(mark n. levine)和同事对clot(低分子量肝素与口服抗凝药对静脉血栓栓塞的癌症病人长期抗凝作用的比较)试验进行了一次事后分析。急性静脉血栓栓塞的癌症病人被随机分为或依诺肝素200 u/kg治疗1个月后再以150 u/kg治疗5个月,或依诺肝素治疗一周后再口服香豆素衍生物6个月。
在未转移的病人中(两组各75人), 12个月时香豆素组病人的死亡可能为36%,依诺肝素组20%(hr 0.50, p = 0.03);但对指定用依诺肝素的221名转移病人和指定口服抗凝药的231名转移病人,则没有显著不同(hr 1.1, p = 0.46)。列温的小组猜测,“对弥漫性癌症病人,肿瘤有关的脉管系统形成充分,以致抗血管生成药的影响极小”。
伦敦玛丽皇后大学的里莫英(nicholas r. lemoine)在相关评论中说,“还需要做更多工作来确定有关机制,但有迹象表明凝血系统和癌细胞之间的交界面可能是细胞生物学和癌症治疗的有意义区域”。
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