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1、前言
全球每年都有100余万人被诊断出患上结肠直肠癌，后者早已成为当今世界人口第三常见肿瘤和四大肿瘤死因。然几十年来，结肠直肠癌的化学疗法却始终依赖传统细胞毒药物、尤其是静脉输注用氟尿嘧啶（fluorouracil）。氟尿嘧啶的代谢物能够中止细胞RNA合成；氟尿嘧啶也具胸苷酸合成酶抑制作用，故可减少 DNA合成。不过，氟尿嘧啶用作结肠直肠癌一线疗法的响应率十分有限。因此，目前临床上主要采用一个氟尿嘧啶的新的并用方案，即氟尿嘧啶和能延长其胸苷酸合成酶抑制活性的亚叶酸（leucovorin）、再加能经靶向DNA拓朴异构酶Ⅰ而抑制细胞分裂的伊利替坎（irinotecan/Camptosar）合并用药一线治疗结肠直肠癌，它的响应率显著高于原氟尿嘧啶或再合用亚叶酸化疗方案。但即使如此，结肠直肠癌化疗治疗仍亟待有活性更强新药的出现、特别是那些对现行方案已呈耐药或不再响应患者，而奥沙铂（oxaliplatin/Eloxatin，乐沙定）则部分满足了这两个方面的迫切需求。
2、药物特性
奥沙铂是Sanofi（现Sanofi-Aventis）公司为改进顺铂（cisplatin）性质而开发的一个络铂类抗肿瘤药物，它不仅具有环已基氨络物的新颖化学结构，且其抗瘤谱和安全性也较顺铂更广和更好。尽管络铂类药物都是通过与细胞 DNA形成加合物、由此阻碍DNA复制和转录、最终导致细胞凋亡（程序性死亡）而产生抗肿瘤活性的，然因奥沙铂生成的二氨基环己烷-铂-DNA加合物的化学和立体特征与顺铂和卡波铂（carboplatin）不同，所以奥沙铂和这些业已广泛应用的络铂类药物并无交叉耐药性。另外，与顺铂或卡波铂形成鲜明对照的还有，奥沙铂在临床前研究中对数种结肠癌细胞系显现活性，且其合用氟尿嘧啶后的体内、外抗增殖作用较此两药单用时均大，所有这些正是促进和推动奥沙铂率先进行用于治疗结肠直肠癌研究的科学和事实基础。
3、市场现状与预测
数十年来，结肠直肠癌治疗市场几乎全为氟尿嘧啶及其生物调节剂亚叶酸所占有。由于这两药物早已成为通用名药，故尽管结肠直肠癌患者人数众多，然其治疗药物市场却一直甚小。直至1995年后，随着伊利替坎逐渐在全球主要国家上市，加之它的获准适应症亦从最初用作已经氟尿嘧啶-亚叶酸治疗失败转移性结肠直肠癌患者的二线疗法扩展到合并氟尿嘧啶-亚叶酸用作一线疗法，这才有效触发了结肠直肠癌市场的强劲增长。2002年，美国、英国、法国、德国、意大利、西班牙和日本这世界七大药物市场上的结肠直肠癌治疗药物销售总额超过14亿美元，后者预期到2012年可升至50亿美元以上，而其原由则部分归于奥沙铂临床应用的日趋扩大。
奥沙铂是于1996年4月在法首次上市并随后于1999和2002年相继在欧洲其它国家和美国获准销售的。作为迄今第一个和唯一一个得到临床确认对结肠直肠癌具有显著活性的络铂类药物，奥沙铂正与伊利替坎直接竞争，且以最近几年的强力渗透而迫使伊利替坎的销售额滞留在7.5亿美元上下。奥沙铂和伊利替炊的抗结肠直肠癌活性似乎相当，然前者的毒性谱却明显更优。另外，由于目前研究已 经显现，长时间静脉输注氟尿嘧啶要较该药以爆破冲击方式给药更具抗肿瘤活性，而奥沙铂推荐并用的正是这种业已得到优化的氟尿嘧啶给药程式，因此也可能对奥沙铂化疗方案的临床疗效优于伊利替坎加爆破冲击式给药氟尿嘧啶-亚叶酸（伊利替坎相关试验主要是在美国进行的，而美国医师偏爱使用爆破冲击式给药氟尿嘧啶-亚叶酸给药程式）不无裨益。
奥沙铂2002年在世界主要国家的销售额为3.89亿美元，后者借助其已进入全球最大的美国市场并能为临床提供一种更为有效的新的结肠直肠癌二线疗法，它在2003年的市场额一跃而至8亿多美元。奥沙铂还于2003 年底和2004年4月先后在欧美获得了用作结肠直肠癌一线疗法的新适应症，而此无疑将大大加速刺激它的市场扩展能力，使之其2004 年的全球总销售额超越12亿美元（2003年已达9.32亿美元，年增长率111.8％）。奥沙铂并用方案还已完成用作结肠癌术后辅助疗法的大型试验并被证实具有可较单用氟尿嘧啶-亚叶酸显著减少患者疾病复发风险的临床益处，由此先后在欧美获得了用作Ⅲ级结肠癌患者辅助疗法的第三种适应症。仅凭上述用于治疗结肠直肠癌的第三适应症，奥沙铂至2012 年在世界主要国家的销售额就已被国外权威市场分析家预测能够达到16亿美元以上。
4、未来发展及影响
Roche公司开发的一个口服氟代嘧啶类抗肿瘤药物卡培他滨（capecitabine/Xeloda，希罗达）已经获准单药一线治疗结肠直肠癌并有逐渐替代爆破冲击式用氟尿嘧啶-亚叶酸的深厚潜力。相信随着时间的推移，卡培他滨还将很快获取大部分原使用静脉输注氟尿嘧啶-亚叶酸患者人群，由此导致结肠直肠癌治疗药物市场再次快速增长。奥沙铂现也正在进行合用卡培他滨的临床研究，且因这一治疗方案给药简便并有更佳的副反应表现，故极可能在日后获得批准后受到广大医师和患者的热忱欢迎。
虽然细胞毒药物未来仍会是结肠直肠癌化疗的支柱性用药，但2004年2月2个新颖靶向药物亦已获准进入该市场，它们分别为 Genentech和Roche两公司共同开发的抗血管内皮生长因子抗体倍伐单抗（bevacizumab/ Avastin）与ImClone和Merck两公司合作研制的抗表皮生长因子受体抗体西妥单抗（cetuximab/Erbitux）。不过，尽管倍伐单抗和西妥单抗都已被临床证实对结肠直肠癌具有单药活性，然由于目前市场已经存在数个有效并用方案，所以这两靶问药物并不太可能替代细胞毒药物，更何况它们的远期疗效、尤是延命效果尚未确立，售价也过于昂贵。倍伐单抗和西妥单抗最具潜力的临床前景应是谋求加至现行治疗方案之中以企进一步提高综合治疗效果，进而在发展自己本身的同时亦带动整个结肠直肠癌治疗市场的不断扩展。目前，奥沙铂也在进行与这些新颖靶向药物合用治疗结肠直肠癌的临床评价。
除结肠直肠癌外，奥沙铂现还在对其它络铂类药物治疗无效或已经失败诸多癌种进行着广泛的、处于不同阶段的临床研究，后者包括用于治疗胰腺癌和胃癌的Ⅲ期试验及用于治疗非小细胞肺癌和乳腺癌的Ⅰ～Ⅱ期试验等。毫无疑问，一旦奥沙铂获得上述任一或多个新适应症，则它市场容量及其销售额必会由此显著增长。奥沙铂的临床和市场潜力绝不止于结肠直肠癌治疗领域，其进一步的发展空间至今仍是非常巨大的。
5、国内情况和建议
奥沙铂在其国外首次上市之初便由它的开发商Sanofi公司引入我国，并经该公司的市场活动而被国内临床逐渐接受。截止目前，奥沙铂合用氟尿嘧啶-亚叶酸方案二线治疗结肠直肠癌已在我国各大城市得到广泛应用，仅 2003年全国16城市典型医院的奥沙铂用药金额就已高达0.90亿元。国内用奥沙铂来源除Sanofi-Aventis公司进口及其合资企业浙江赛诺菲-圣德拉堡民生公司分装产品乐沙定（商品名）之外，江苏恒瑞医药股份公司和南京制药厂等亦已于2001年起率先仿制成功而推出了国产奥沙铂（江苏恒瑞医药股份公司产品的商品名是艾恒），它们2003年在国内市场上占有的销售份额分别为24％、62％和5％，其中江苏恒瑞医药股份公司产品的营销结果最是值得称道。
结肠直肠癌是目前国内第五大肿瘤死因。由于国内生活水平提高，人们饮食结构改变等因素影响，国内结肠直肠癌的发病率还在持续上升。但因结肠直肠癌治疗药物相对较少，故预计奥沙铂的国内市场仍将继续扩展。更何况 2004年初前后欧美已经先后批准奥沙铂并用疗法一线治疗晚期结肠直肠癌，加之该方案用作Ⅲ级结肠患者辅助疗法也已于2004年9月和11月先后获得欧盟和美国批准，这一切都会随之反映在国内临床上。笔者相信，假以时日，国内奥沙铂市场完全可能翻番。
奥沙铂也在进行用于具有更多潜在适用人群的胰腺癌、胃癌、肺癌和乳腺癌等癌症等癌种的临床研究且已见有不少阳性结果报道。即：奥沙铂除结肠直肠癌外，它在肿瘤治疗药物市场上还有更为广大的发展空间。对此，国内不论是否已在生产奥沙铂的制药企业均应有所思考并作相应活动！
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