[摘 要] 目的 

    评价高强度聚焦超声(HIFU)治疗肝癌的近期效果。方法 对临床病理确诊的6例肝癌患者，选择了8个病灶接受HIFU治疗，根据治疗前后磁共振(MRI)、血清肿瘤标记物和临床症状的变化等评估近期疗效。结果 MRI表现：病灶由治疗前的T1WI低信号、T2WI高信号，变成治疗后的T1WI高信号、T2WI低信号(病灶完全覆盖)或高低不一的混杂信号(病灶部分覆盖)，呈现完全或部分凝固性坏死的特征性表现；动态增强扫描显示病灶由治疗前的信号强化，变成治疗后的信号强化减少或消失。患者治疗后血清肿瘤标记物有不同程度的下降、肝区疼痛有不同程度的缓解；所有患者治疗后未出现重要脏器功能明显异常和邻近组织脏器损伤等严重并发症。结论 HIFU治疗肝癌局部疗效明确，且安全、可行，为临床无创性治疗肝癌提供了一种新的手段。

    [关键词] 高强度聚焦超声；肝癌；磁共振成像

    高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound，HIFU)是近年来用于治疗各种实体肿瘤的一种新技术[1，2]，本研究采用HIFU治疗6例肝癌患者，对其近期疗效进行了初步评价，报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 临床资料 自2002年8月-2003年7月对我院临床病理确诊的6例肝癌患者进行了以HIFU治疗为主、肝动脉栓塞化疗(TACE)和全身化疗相结合的综合治疗，其中男5例，女l例，年龄34-74岁，平均57.1岁。原发性肝癌l例，转移性肝癌5例，肝内单发结节2例，多发结节4例，结节最大直径4.5-9.5 cm，肿瘤TNM分期：Ⅱ期1例，ⅣB期5例。 

    1.2 仪器和方法 采用中国重庆海扶(HIFU)技术有限公司生产的JC型聚焦超声肿瘤治疗系统，治疗参数：频率0.8MHz，焦距135 mm，扫描速度3 mm／s，层距5 mm，治疗声功率180-210 W，直线扫描，治疗时间3607-7851 s。治疗时，通过超声探头实时监控定位，确定病灶治疗范围，进行靶区的三维立体扫描治疗，根据每个层面治疗前后靶区超声声像图回声变化，由计算机图像处理系统判断HIFU治疗效果(HIFU治疗后靶区声像图回声较治疗前增强，治疗前后声像图自身对照灰阶值≥10 dB，表示治疗有效)，并从声像图变化反馈调节治疗声功率[3]。6例患者共选择治疗8个病灶，其中2个病灶为完全覆盖，即HIFU治疗范围包括整个肿瘤病灶和距肿瘤边缘2 cm以内的正常组织，6个病灶为部分覆盖，即HIFU治疗范围仅覆盖肿瘤病灶的一部分。

    本研究以肝癌患者治疗前后自身对照，根据HIFU治疗前后磁共振(MRl)、肿瘤标记物和临床症状的变化等评估近期疗效。统计用t检验，卡方检验或精确概率法计算，P<0.05为差异有显著性。 

    2 结果

    2.1 肝癌病灶HIFU治疗后MRI表现 病灶完全覆盖者(2个病灶)，HIFU治疗前，病灶T1WI为低信号，T2WI为高信号，动态增强扫描，可见病灶内动脉期或／和延迟期强化，HIFU治疗后，病灶T1WI变为高信号，T2WI变为低信号，动态增强扫描，治疗区域病灶内动脉期、延迟期强化消失，周边可见光滑窄带的环状强化，呈现完全凝固性坏死的特征性表现。病灶部分覆盖者(6个病灶)，病灶由治疗前的T1WI低信号、T2WI高信号和动态增强扫描强化，变成治疗后的高低不一的混杂信号，动态增强扫描病灶强化减少或明显减少，为病灶不完全凝固性坏死的表现。MRI检查治疗后病灶出现凝固性坏死的几率为100％(8／8)，差异显著(P<0.05)。

    HIFU治疗后，随访l-11个月，8个治疗病灶中5个有不同程度的减小，占62.5％(5／8)，部分病灶出现坏死液化或原有坏死液化区明显增大。

    2.2 肿瘤标记物变化 1例原发性肝癌病灶HIFU完全覆盖治疗后1个月，AFP从治疗前l200.18 ng／ml降至530.86ng／ml，6个月后降至93.56 ng／ml，11个月后降至正常范围，5例转移性肝癌HIFU不完全覆盖治疗后，CEA、CAl9-9、CAl25等有2例出现不同程度的下降，肿瘤标记物下降率占50％(3／6)。

    2.3 HIFU治疗的安全性和并发症 HIFU治疗后4例患者肝区疼痛有不同程度的缓解，所有患者治疗后未出现重要脏器(心、肝、肾等)功能明显异常，未出现邻近组织脏器损伤和腹膜炎等表现。6例患者治疗结束后，局部皮肤4例出现Ⅰ度烧伤，2例出现浅Ⅱ度烧伤，未经特殊处理，1-2周痊愈。6例患者随访1-11个月，5例仍存活，l例随访3个月死于胰腺癌晚期。

    3 讨论

    HIFU是一种体外非侵入性切除实体肿瘤的局部治疗手段，它主要利用超声波具有的组织穿透性和可聚焦性等物理特征，将体外低能量超声波聚焦于体内深部肿瘤病灶，通过焦点区高能量超声波产生的瞬态高温效应和空化效应杀死肿瘤细胞，使肿瘤组织发生急性凝固性坏死，同时破坏肿瘤滋养血管，使肿瘤血供障碍产生继发性损伤[4，5]。本资料中，HIFU共治疗8个肝癌病灶，由于肿瘤组织发生凝固性坏死，肿瘤组织中水份减少或消失，在MRI上均表现为不同程度凝固性坏死的特殊征象，即病灶由治疗前的T1WI低信号、T2WI高信号变成治疗后的T1WI高信号、T2WI低信号或高低不一的混杂信号，同时，由于肿瘤血管不同程度损伤，动态增强扫描病灶强化不同程度减少或几乎完全消失，MRI检查治疗后病灶出现凝固性坏死的几率为100％(8／8)，差异显著(P<0.05)，说明HIFU治疗肝癌病灶局部效果明确，可造成病灶的完全或部分凝固性坏死，其范围和程度取决于病灶为完全或部分性覆盖[5，6]。HIFU治疗后，由于肿瘤滋养血管发生凝固性坏死，有可能阻断肿瘤血管再生，防止肿瘤沿血管播散转移，从而起到抑制肿瘤增生与转移的作用。

    本资料中，肝癌病灶较大，平均(6.35±2.12)cm，多为中晚期病人，失去了手术机会，反复放化疗的耐受性和治疗效果较差。HIFU是在体外操作，可准确、完整地对体内肿瘤进行原位无创切除，与其他治疗方法联合，有效性叠加，副作用基本不叠加。6例肝癌患者HIFU治疗后，通过临床随访，多数患者肝区疼痛缓解、肝癌病灶体积减小、肿瘤标记物下降，无1例出现重要脏器功能明显异常和严重并发症。HIFU治疗过程中，能实时显示病灶及其与周围邻近组织脏器的关系，根据治疗原则选择完全性覆盖(根治性治疗)或部分性覆盖(姑息性治疗)，这样可避免脱靶、损伤靶区以外的组织脏器，同时，通过治疗前后靶区声像图的变化来判断治疗效果、调节治疗剂量，使整个治疗过程变成了一个可视和可控的过程。总之，HIFU治疗肝癌是有效和可行的，不失为中晚期肝癌患者一种新的治疗手段。但由于应用病例少，随访时间短，需要积累病例进一步研究。