「赫塞丁」帮助恩佩（后）战胜了癌魔，得以继续跟女儿和孙儿乐享天伦

    医学界一直奇怪为何患同一种疾病的人，服用同一种药物，却有些人药到病除，有些人却全不起作用。现在，新的测试技术令大家终于能解开当中的疑惑了。

    两个分别居于美国东西岸的女人，有同一命运，都是癌症患者：住在加州贝克斯菲尔德的金格．恩佩今年五十八岁，已离婚，曾患乳癌，癌细胞一直扩散到肝脏；住在坦帕市的格罗利亚．卡鲁苏今年六十三岁，已婚，曾患肺癌，一度扩散至颈部和背部。

    卡鲁苏却仍可继续其航空公司地勤的工作，恩佩虽已无法再工作，但她至少跟卡鲁苏一样，都已战胜了癌魔。这两个本来已被判了死刑的女人，都受惠于被称作「个人化药物」的医学革命而得以延长寿命。现在，她们都能乐享天年，弄孙为乐。

    一、跟现今市面上大部分广谱的治癌药（即一种药可治多种癌）不同，新的「个人化药物」是为病人度身订造的。

    原来，虽然表面上属同一种癌，例如都是乳癌，可是其实不同病人和不同的癌细胞，都存在不同的生物性质和相关的遗传因子。过去未发明可监别这些生物性质和遗传因子的技术，故只能采用「千人一药」的一刀切愚蠢方法，但现在医学科技一日千里，已能对癌细胞作监别，并发展出具体针对性的度身药物。

    美国国家癌症研究所助理总裁索斯韦尔说：「这就像伽利略发明了高倍数望远镜后，刹那间，人们可看到月球等围绕??各星球的一切，那些人类从前无法想象的一切，为他们的想象开辟了无限大的领域。」

    像恩佩正在服用的药物「赫塞丁」，是只针对她所患的那种特有乳癌的癌细胞之蛋白质的。上月对恩佩病情的研究结果指出，这种新药已成功令恩佩的癌细胞停止扩散达十四个月之久，是历来任何治癌药取得的最长停止扩散纪录。

    「赫塞丁」已令恩佩的寿命延长了八年。

    至于卡鲁苏，她服的药「依雷沙」，亦是特别对付她所患的那种特定肺癌的细胞的蛋白质的。

    美国国家癌症研究所的助理总裁索斯韦尔说：「这是用药方法的革命。现在，我们可以利用癌细胞的生物性质和相关的遗传因子来找出要特别对付的目标，以更有效帮助病人。这跟传统的医药理念很不同。」

    二、「个人化药物」是利用个人遗传基因资料去辨症和治病，而这新一轮用药革命，并不局限于治疗癌症，也不局限于发展新药，它亦涵括了「药物与病人配对」的新测试。

    这类测试能使药物治疗更有效，同时能避免毒性副作用。例如，基因测试可告诉医生接受器官移植的病人对某种抗排斥药物会有不良反应的机会，然后事先提醒医生，避免采用这种抗排斥药。

    又例如，基因测试则能让医生知道病人会否因抗凝剂「沃法林」而导致大量出血。

    此外，还有多种在研发中的测试，能找出病人会对哪种降血压药会有良好或不良反应，让医生及早替病人和药物配对。

    种种发现和新测试的发明，使大力推广「赫塞丁」发展的加州诱学洛杉矶分校癌症学家史拉蒙敢肯定地说：「从前的『一药治众人』方法已不管用了，真正『对人下药』才是未来的医学潮流。」

    然而，这种新技术仍在很初步的研究和临床试验阶段，仍存在不少疑问未能解决。

    像「依雷沙」，在其中一次药物测试中被发现只能帮助一成的病人，而在最新和最大型的一次测试中，还发现「依雷沙」并未能提高病人的生还机会。

    这些结果使科学家怀疑自己是否真的清楚看见目标。

    此外，数种诊症测试亦未被采用于一般的诊疗程序。原因有二：一、是不在行于遗传学的医生对这些测试的了解不足或对它们存疑；二、是保险公司的医疗保险范围并不涵括这些测试，因为它们实在太新了。而除非有明确的保险赔偿，否则这些新测试都难以被广泛采用。　

    三、虽然困难重重，但攻进「个人化医药」市场并非天方夜谭，因为我们已拥有能快速分析有问题的和正常的细胞组织的DNA的新科技。

    尽管人体基因繁多，有时两种基因的分别就只在于基因长列里的其中一个分子而已，但利用高速电脑和DNA滤器就能分辨出不同的基因。

    「对人下药」的第一步就是把基因的变种和某种特定的疾病连结起来。然后，我们可以把该基因变种与跟能干扰此变种的药配对。

    「赫塞丁」和乳癌就是透过这种方法找出的配对。

    恶性肿瘤是从不正常的基因慢慢发展而成的。在众多乳癌病人中，约有三成病人有过多不正常的Her2基因。史拉蒙说：「这就象是一台在细胞里的复印机发生故障。它不断影印，但当影印了五十万份后，便开始发生问题了。」

    首先是细胞不受控制。那些过多的基因引领细胞制造大量的细胞表面接收器，接收器又会不断接收生长因子。生长因子是细胞正常运作的必要因素，但如接收器接收过多的生长因子，细胞便会生长失控，不停地分裂，迅速形成肿瘤，然后扩散至身体其它部分。所以，体内有过多Her2基因的病人可谓凶多吉少。

    可是，在九十年代，史拉蒙和他的同僚发现了「赫塞丁」。它的分子形状跟接收器的形状?合，可有效堵塞住接收器的入口，令生长因子无法进入接收器。「赫塞丁」的最大好处就是它只会对这些不正常细胞的接收器有反应，不影响正常细胞接收生长因子，而不像化疗般无论正常或不正常细胞都「格杀勿论」。「赫塞丁」也不会引起如恶心、脱发、疲倦和认知力减弱这些由化疗引起的副作用。

    知道药物在细胞层面上起的作用后，下一步就是找出有过多接收器的病人。现在，我们可透过测试来量度Her2基因的数量。在一九九八年，「赫塞丁」被认可为治疗转移性或复发性乳癌的药物，适用于有该种特别接收器的病人。当时，这种药看来只能令肿瘤缩小或令癌细胞不能扩散七个月。现在，配合其它的疗法后，控制扩散的时间已由七个月大幅提升至十七个月。

    恩佩从九五年起以临床测试性质开始服药。当时，她的癌细胞已扩散至她的肝脏。化疗没有效，她的癌症医生还劝她准备好身后事。恩佩说：「我听到他说的话，就像被铁鎚重重的敲了一下。如果有人跟你说这样的话，你一定会恼恨他。」

    可是，她幸运地听说到「赫塞丁」这新药。于是，她迳直走到加州大学洛杉矶分校。

    医生为她进行测试，发现她果然对Her2基因有阳性反应，于是开始给她服用「赫塞丁」。在短短数个月内，她的肿瘤完全消失了！到了今天，她仍会每三个星期透过植入胸口的微型管子接受滴注一次。

    「这是我自服药起的第三百八十五周，但谁会去数日子？看啊，患有这种癌症的人都是注定短寿的，我已多活了许多天，我希望我会是一个例外。」

    四、当然，并不是每一个病人都能像恩佩一样。事实上，「赫塞丁」只能帮助四成至五成的用药者。加州大学洛杉矶分校的癌症专家帕格兰说：「明显地，我们还没有征服乳癌。我们需要为对『赫塞丁』没反应的病人找新的治疗方法。」

    发展「依雷沙」的研究人员也有同样的观点。有参与「依雷沙」初期研究、于范德比尔特大学医学中心当癌症专家的桑德勒说：「我看见服用了这种药的病人有明显的好转。一名女病人在入院时要坐轮椅，她连自己更衣也不行，因为癌症令她全身多处水肿。我初时估计她只能活数星期，但经过数星期的『依雷沙』疗程后，她已能四处走动了。磁力共振造影确定她的器官受损程度已减。」

    至于卡鲁苏，她已服药达二十三个月，每天只需服一颗药丸，现在的她仍然龙精虎猛。她说：「我颈里的肿瘤本应增大至使我窒息，但现在它已消失了。」

    然而，卡鲁苏只是少数得益于「依雷沙」的病人，因为跟「赫塞丁」不同，现今仍未有测试去辨别出哪些病人最适合服用「依雷沙」。不少科学家都认为在未有实验证明前不应大力推销这药，因为它是一种欠缺明确针对目标的「针对性药物」。

    然而，「依雷沙」的制造商强烈反驳这种说法。阿斯德拉塞尼加药厂发言人卡法说：「真是混帐！肺癌病人通常会在确诊后一年内死去，如果我们要救像卡鲁苏这种病人，根本不能等这么久。」

    基因分析员正努力比较对「依雷沙」有反应和没有反应的病人的肿瘤基因，希望能把「依雷沙」的针对目标定位。与此同时，「依雷沙」可能会在不久的将来被认可，于真的无计可施的情况下才使用。

    五、由于发展新药甚艰难，有些针对性药物拓荒者转向发展诊症测试。如一种常被用于器官移植后防止排斥的药会被一种名叫TPMT的?分解。分解可避免药物于体内积聚过多，引致中毒。可是，孟菲斯圣祖德儿童研究医院的埃文斯却发现了三个TPMT的基因变种。每三百人便会有一人有这些变种，它们会减弱TPMT的分解能力。故此，有此基因变种的人必须接受较低剂量的抗排斥药，否则会有生命危险。

    现在，特别用于找出这些变种基因的存在的测试已成了器官移植手术的标准常规测试。艾文斯说：「这测试就从实验室开始一直发展至用于病床上。」

    另一种用来探查病人对抗凝血药「沃法林」的反应的测试也是从这条路慢慢发展起来的。「沃法林」是其中一种最常处方给心脏有问题的病人的药，但过大的剂量却会令病人流血不止，必须住院及紧急输血。西雅图华盛顿大学药剂学系的药物作用研究员维恩斯特勒说：「所以医生会小心观察服了这药的病人。」

    虽然病人被特别照顾，但维恩斯特勒竟发现有一群病人出血的机会比其它人高一倍。结果证实他们的2C9基因都有异变棗?/FONT>2C9载有制造把「沃法林」分解的?的密码。

    维恩斯特勒去年于《美国医学会会刊》发表的论文中指出，这些基因变种会使身体制造一些分解速度较低的?，使「沃法林」在体内愈积愈多，引致大量出血。

    可惜，对「沃法林」分解?基因的测试仍未成了常规程序，因为大部分心脏病医生对基因的认识仍不足，对有关测试也不大了解。

    数月前，科罗拉多大学的约翰逊医生在一个美国心脏病学会会议中发表研究报告，引用数据显示每个病人体内接收「Beta　Blocker」类降血压药的接收器都不同，故此有些病人对这类药物反应理想，但另一部分病人则毫无反应，医生只好为他们处方另一种降血压药。

    业内人士预计，心脏病医生大概能在未来数年对这种测试和其它降血压药的反应测试有更深入的认识而更多地在处方药物前先为病人进行反应测试，避免再瞎子摸象，令病人浪费时间和金钱在毫无作用的药物上，延误了治疗。（穆芷莉 取材自《美国新闻及世界报道》）