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——访中国医学科学院肿瘤研究所詹启敏教授
阻遏肿瘤的侵袭和转移 |
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詹启敏——中国医学科学院肿瘤研究所研究员，中国协和医科大学教授，博士生导师，分子肿瘤学国家重点实验室主任兼学术委员会主任。多年来从事肿瘤分子生物学研究，在肿瘤抑癌基因、细胞周期调控机制、ＤＮＡ损伤后的基因表达调控和细胞凋亡信号传导机制等前沿领域完成了大量的研究工作。 恶性肿瘤是当前危害人类生命健康的严重疾病，有确切证据表明，９０％以上的恶性肿瘤患者最终死于肿瘤转移或复发。为加强肿瘤防治的研究，科技部在１９９８年将“恶性肿瘤发生与发展的基础性研究”批准为“９７３”计划首批课题，不久前又批准将“恶性肿瘤侵袭和转移和机理及分子阻遏”列入“９７３”计划，充分反映了国家对肿瘤防治基础研究的高度重视。该项目由华中科技大学同济医学院马丁教授和中国医学科学院肿瘤研究所詹启敏教授担任首席科学家。日前，詹启敏教授接受了本报记者的采访。 记者：为什么国家在“９７３”计划中继续批准和启动肿瘤研究防治基础研究？ 詹启敏：根据最新的流行病学调查资料显示，我国现有癌症病人３００多万人，每年死于恶性肿瘤的患者约１３０万人，每年有１６０万到２００万新发的恶性肿瘤病例，并以３％的速度递增。恶性肿瘤的侵袭性生长和转移潜能是肿瘤的顽固性和难治性的根本原因，也是困扰恶性肿瘤治疗的难题。而目前人类对肿瘤的认识水平和常规治疗手段尚无法从根本上清除恶性肿瘤，因此，阐明恶性肿瘤侵袭转移发生的关键机制，建立相应的阻断途径是根治肿瘤的希望所在。 肿瘤侵袭与转移是肿瘤细胞在生命活动调节的多个层面，如细胞增殖、细胞分化、细胞死亡、细胞粘附等方面高度紊乱的结果，它涉及到肿瘤细胞的恶性增殖、细胞周期破坏及分化异常；肿瘤细胞与上皮基底膜的粘附，基质蛋白的溶解；血管形成与肿瘤侵蚀；肿瘤细胞趋化运动性；转移组织脏器的选择等多种因素，而上述过程受肿瘤转移相关基因和蛋白等网络体系的调控。尽管在过去的数十年里，国内外已从多个角度对肿瘤转移的分子机制进行了广泛研究，也取得不少令人鼓舞的成果，但总的研究状况仍存在明显的不足。 我国已将肿瘤列为重大疾病，亟待攻关。该项目定位在研究恶性肿瘤侵袭和转移的基本生物学特征上，目的是在阻遏肿瘤转移研究方面有所突破，以解决长期困扰临床学者的若干难题。通过对肿瘤侵袭转移的发生机制以及相关基因、功能蛋白、活酶及活化因子的特征和相应调控方式等的研究，将有助于人们加深理解恶性肿瘤的生物学本质，为从不同水平阻断肿瘤的转移提供理论依据和切实可行的方法。这一领域的研究不仅对中国在生命科学前沿领域赶超世界水平具有重要意义，而且也是关系到人民生命健康的重大课题。该项目的实施还将有助于推动我国生物高科技产业的建立和发展以及肿瘤治疗疗效的提高。 记者：未来５年中，您将通过什么样的方法去解决哪些关键性的科学问题？ 詹启敏：本项目的研究思路是：依据国家控制重大疾病对人类危害的基本国策，选择研究恶性肿瘤表型的生物学特征，探索恶性肿瘤侵袭性生长和转移潜能的分子机理。着重确定肿瘤侵袭、转移的关键调节靶点，从相关基因、功能蛋白及活化因子等层面上建立行之有效的分子阻遏手段，在遏制肿瘤危害方面有所突破。 恶性肿瘤的基本特征是侵袭和转移，肿瘤侵袭和肿瘤转移是互有关系的不同病理过程，肿瘤侵袭是肿瘤转移的前提，侵袭并不意味着必然发生转移，然而肿瘤转移必定有侵袭。本项目将注重研究恶性肿瘤的分子生物学特征，分析决定肿瘤侵袭和转移的关键要素，并设计针对性阻断手段加以遏制。本项目拟着重解决的关键的科学问题包括：确定肿瘤恶性转移表型形成的关键分子基础，肿瘤恶性增殖、接触性抑制生长失调与细胞周期调控机制破坏的内在联系，细胞恶性表型与肿瘤侵袭性生长、转移潜能的关系，肿瘤侵袭、转移过程中的关键环节和相应调节靶点，肿瘤细胞微环境亲和力对肿瘤转移组织器官特异性的时空影响，细胞粘附、迁移、血管生成等在肿瘤转移中的特殊性和重要性等。 主要研究内容包括：细胞周期调控与肿瘤恶性增殖的关系及机理研究，细胞凋亡和细胞分化与肿瘤侵袭性生长的关系研究，新型细胞刺激因子在肿瘤细胞侵袭性生长中的作用及分子机理研究，肿瘤转移微环境的变化及其与转移器官的相互作用研究，肿瘤转移相关基因研究，粘附分子在肿瘤转移过程中的作用与机理，ＳＭＡＲＴ克隆肿瘤转移效应基因及靶向阻遏研究，恶性肿瘤增殖阻遏机制研究和肿瘤转移潜伏细胞和微转移病灶的早期诊断及清除研究。 记者：５年后您主持的这一研究有望达到什么样的目标？ 詹启敏：本项目将以寻找阻断肿瘤转移有效方法、改善肿瘤患者预后、保障人类健康为目标，分析肿瘤恶性表型的基本生物要素和演化过程，揭示肿瘤恶性增殖和侵袭表型与肿瘤转移潜能的内在联系。以严重危害我国人民生命健康的３～４种肿瘤如肺癌、胃肠癌、乳腺癌等为研究对象，从肿瘤侵袭、转移多元调节机制研究人手，提出肿瘤转移阻遏的新思路和新途径，建立阻遏肿瘤转移的有效手段。本项目将把重点放在研究肿瘤细胞恶性表型和肿瘤转移分子靶点阻断方面，并在组织体系上建立起一支高水平的肿瘤转移研究队伍。在瞄准国际前沿的基础上，密切结合我国实际情况，争取在第２～３年内建立起较为完善的实验体系和现代肿瘤转移分析理论，经过５年项目实施，预期在控制肿瘤侵袭、阻断肿瘤转移专项研究中获得若干突破，最终使我国在控制肿瘤侵袭转移的基础研究和应用研究方面与国际前沿接轨并在国际同领域研究中占据重要的一席之地，同时推进我国抗肿瘤生物高科技产业的建立和发展。(本报记者 潘锋)
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